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台灣國產新冠疫苗研發現狀

台灣已有 3 家疫苗研發廠進入臨床試驗。
首先，國光生技自主研發的重組蛋白候選疫苗 AdimrSC-2f（COVID-19 S 蛋白片段）原預計 2020 年 11 月進入第 2 期臨床試驗，並在年底開始量產，但因第 1 期臨床試驗無法決定最適劑量，中央流行疫情指揮中心建議重新執行劑量探索的臨床試驗，並確定 2020 年年底無法開始第 2 期臨床試驗。

第二，高端疫苗的新冠疫苗 MVC-COV1901 是以三聚體結構呈現的 S-2P 全長基因修飾重組棘蛋白為疫苗抗原，開發案轉自美國國衛院（NIH），目前已完成臨床前藥毒理試驗、倉鼠攻毒試驗和第 1 期臨床試驗期中報告，並在 2020 年 12 月 29 日取得台灣食藥署（TFDA）第 2 期臨床試驗的有條件核准。2021年1 月 25 日，高端疫苗已開始第 2 期臨床試驗的疫苗施打與受試者招募。3月完成二期臨床收案4129人，6月二期臨床解盲資料正式發佈，預備7月份申請EUA緊急使用授權。

最後，聯亞生技研發的新冠疫苗UB-612，為多重表位次單位新冠疫苗，預計6月底完成二期試驗解盲，目前已向印度政府送交三期試驗設計與疫苗，也預計在巴西展開三期，待台灣二期結果出爐，就可進一步執行。並在第三季申請EUA緊急使用授權。與聯亞生技密切合作、擁有相同母公司的美國Vaxxinity也宣布，巴拉圭政府已於6月16日簽署100萬劑疫苗預購合約，未來待取得台灣緊急使用授權，當地政府就會跟進採用，成為全球率先取得UB-612疫苗的國家。 

高端新冠肺炎疫苗研發進度及解盲資料
2021.6 二期臨床解盲
2021.3 完成二期臨床收案4129人
2020.12 衛福部核准二期人體臨床試驗
2020.11 與越南衛生部簽約，執行臨床試驗與未來疫苗生產
2020.8 衛福部有條件核准一期臨床試驗
2020.5 與美國國衛院簽署新冠疫苗全球授權合約
2020.2 與美國國衛院簽約開發新冠疫苗

高端解盲作業
在研究藥效的臨床試驗，一般會以接受藥物的「實驗組」和沒有接受藥物「對照組」來進行各種成效或數據的比較。
在疫苗的研究當中，「實驗組」會被注射真正的疫苗，而「對照組」則會被注射沒有療效的「安慰劑」，而這兩「針」會用密碼編號，依編碼規則隨機分配給受試者，外觀上是幾乎一模一樣的東西，受試者(被打針的人)，研究者(打針的人、實驗主持人、負責收集研究資料的人），雙方都不會知道誰被打了什麼，叫做「雙盲」。
當研究者知道誰打了疫苗，對於症狀、副作用、實驗數據的判斷，也就有可能會受到影響。高端疫苗的二期收案超過4千人，最終涵蓋3,815名有效受試者，最高齡受試者達89歲。並以所有受試者兩劑疫苗施打完成後一個月，以及中位數受試者完成疫苗施打後2個月的數據，進行安全性與免疫生成性評估。

解盲數據結果
高端新冠指出，在安全性評估的全身性不良反應與局部性不良反應比率皆相當低。

安全性評估：包含全身性不良反應、局部性不良反應、非預期不良事件、以及VAED疫苗相關增強疾病等。

全身性不良事件分析
發燒比率：疫苗組為0.7%，安慰劑組0.4%
疲倦比率：疫苗組為36.0%，安慰劑組29.7%
肌肉痠痛比率：疫苗組為27.6%，安慰劑組16.6%
頭痛比率：疫苗組為22.2%，安慰劑組為20.0%
腹瀉比率：疫苗組為15.1%，安慰劑組為12.6%
噁心嘔吐感比率：疫苗組為7.7%，安慰劑組為6.7%。

局部不良反應
主要的局部不良反應為注射部位疼痛感，疫苗組受試者為71.2%，安慰劑組為23.3%，且多數為輕度。其他預期的局部不良反應比率為疫苗施打常見局部反應。

主要免疫生成性評估：包含血清陽轉率 （seroconversion rate）、中和抗體幾何平均效價（GMT titer）、以及GMT倍率比值（GMT ratio）。
其中「血清陽轉率」（seroconversion rate）為重要指標，用以判斷受試者在接受疫苗施打後，是否成功誘發對抗病毒的免疫記憶。數據顯示，不分年齡疫苗組的血清陽轉率為99.8%，安慰劑對照組陽轉率則為0，統計檢定力P值為<.001，「顯示疫苗組受試者在接受兩針疫苗施打後，幾乎全數成功誘發免疫反應。」

抗體幾何平均效價GMT titer及GMT倍率比值：不分年齡組情況下，疫苗組第二劑疫苗接種後第28天，中和抗體幾何平均效價 （GMT titer）為662， GMT倍率比值為163倍增加。而20至64歲疫苗組族群，血清陽轉率為99.9%，中和抗體幾何平均效價(GMT titer)為733，GMT倍率比值為180倍增加。安慰劑對照組為<4，統計檢定力P值為<.001。

高端疫苗疫苗事業發展處副處長連加恩表示，若從主觀的發燒來看，高端疫苗是很安全的，若和國外已經取得EUA的腺病毒、mRNA疫苗相比，全身性的不良事件頭痛、倦怠約是其他疫苗的三分之一；發燒機率小於0.7%，其他最接近的疫苗至少是十倍機率以上。連加恩認為，這樣的數字符合原先預期，因為次單位重組蛋白疫苗免疫反應的耐受性就是如此。

第三期臨床困難度
高端疫苗以取得國際藥證為最大目標，因此會向歐盟申請諮詢，申請三期臨床，以取得國際藥證為最高目標，會向歐盟取得常規藥證努力，按照他們要求的規定去做。如英國就核准了一個法國公司做三期，他們做的就是「免疫橋接」試驗。不過實際進行傳統三期臨床仍會有一些困難，原因有三個：一是醫學倫理，因為外面已經有疫苗，若還要讓大量受試者打安慰劑，會有爭議；二是經費問題，受試者要達上萬人，在開發中國家一個人要花掉1萬美元以上；三則是要找到疫情嚴重的適合區域。

後續作業重點
二期臨床主試驗持續進行中，根據試驗計畫書，受試者將繼續完成6個月追蹤。仍同步有多項臨床評估進行中，都將依規劃持續進行。包含：
第一期受試者追加第三劑疫苗施打的延伸性試驗，測試第三劑追加劑的安全性與免疫原性。
高齡族群的高劑量比較試驗，測試安全性與免疫原性。
擴大年齡層，評估12至18歲青少年族群的臨床試驗。

台灣食藥署EUA緊急使用授權標準
食藥署今天公布國產疫苗緊急使用授權標準，包含「要有3000名受試者資料以確保疫苗安全性，國產疫苗受試者體內中和抗體效價不得低於接種AZ疫苗者」。